A tragédiák sújtotta uralkodói család életében Katalin a hatalom kulcsfigurája lett, férje halála után régensként kormányozta Franciaországot a vallásháborúk idején. Politikai zsenialitása és kegyetlen döntései, köztük a véres Szent Bertalan-éji mészárlás, meghatározták a korszakot.