Apja kőfaragó volt Avignonban, és szépen énekelt. Mireille Mathieu az utóbbit választotta életpályául, példaképül pedig Edith Piafot. Húszéves korában hódította meg tehetségével a franciákat, amikor először szerepelt a televízióban, és hamarosan az egész világ a lábai előtt hevert. Uralkodók, milliárdosok és államfők éppúgy rajongtak érte, mint a nagyközönség. „Mit számít a reményét vesztett szív, amikor az örömről kell énekelni? Mit számít a bénítóan ható lámpaláz abban a pillanatban, amikor kigyulladnak a reflektorok?” – vallotta és énekelt. Pályafutása során 1200 dalt adott elő tizenegy nyelven, és 122 millió lemezét vették meg világszerte. Ma ünnepli 78. születésnapját.