Doherty Brenda Walsh szerepében vált híressé az eredeti Beverly Hills 90210 című sorozatban, amelynek premierje 1990 októberében volt. A színésznő ugyan a negyedik évad után, 1994-ben távozott a műsorból, de később többször is visszatért a karakterhez. A Beverly Hillsben szerzett hírnevének köszönhetően később megkapta a Bűbájos boszorkákban Prue Halliwell, a három boszorkánytestvér közül a legidősebb Egy bűbájossal kevesebb: meghalt Shannen Doherty